膠原抗體誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(Collagen Antibody-Induced Arthritis, CAIA)
——Arthrogen-CIA?致關(guān)節(jié)炎單克隆抗體5克隆合劑

自1998年Chondrex開始分銷4克隆合劑（Arthrogen-CIAâ致關(guān)節(jié)炎單克隆抗體）試劑盒以來，膠原抗體誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎（CAIA）得到了廣泛應(yīng)用。為了在多種小鼠品系（包括對(duì)CAIA低反應(yīng)性的C57BL/6小鼠，以及各種不可預(yù)知的、具有C57BL/6 (H-2b) 或129/Sv (H-2b)背景的基因敲除和轉(zhuǎn)基因小鼠）中更有效地誘導(dǎo)出持續(xù)穩(wěn)定的關(guān)節(jié)炎，Chondrex開發(fā)出了新的5克隆合劑試劑盒，在4克隆合劑的基礎(chǔ)上增加了一個(gè)新克隆。新5克隆合劑中的三個(gè)克隆識(shí)別位于CB11 (CII 124-402)的LyC1 (CII 124-290)片段中的表位，而另外兩個(gè)克隆則與LyC2 (CII 291-374)片段反應(yīng)。由于具有高的補(bǔ)體結(jié)合功效，新5克隆合劑的致關(guān)節(jié)炎性比Chondrex自己及其一個(gè)競爭對(duì)手的4克隆合劑要高2倍。Chondrex克隆合劑的內(nèi)毒素水平一般低于10 EU/ml，但常常更低，請(qǐng)垂詢具體批次的詳情。

致關(guān)節(jié)炎單克隆抗體合劑

CAIA的優(yōu)勢(shì)：

1）更快出結(jié)果：24-48小時(shí)之內(nèi)誘導(dǎo)出嚴(yán)重關(guān)節(jié)炎（圖1A）。相比之下，以II型膠原免疫后需要4周誘導(dǎo)出CIA（圖1B）。

2）用途廣泛：CIA模型需要受限制的MHC單體型。而CAIA模型則不同，它可以在幾乎所有品系的小鼠中誘導(dǎo)出關(guān)節(jié)炎，包括抵抗CIA、T細(xì)胞缺陷、基因敲除及轉(zhuǎn)基因小鼠。

3）反應(yīng)*性：關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重性顯然與單克隆抗體合劑的劑量具有相關(guān)性，提高單克隆抗體合劑的劑量可以誘導(dǎo)出更嚴(yán)重、更持續(xù)穩(wěn)定的關(guān)節(jié)炎。

因此，該模型對(duì)于研究某個(gè)基因產(chǎn)物、細(xì)胞因子的病理學(xué)作用以及篩選、評(píng)估抗炎劑（圖1）都是理想的工具，而且不會(huì)受到能強(qiáng)烈影響宿主免疫系統(tǒng)的*或不*弗氏佐劑的影響。

小鼠品系

CAIA繞過了對(duì)宿主產(chǎn)生II型膠原自身抗體的需要，因而在不具有對(duì)CIA易感的MHC單體型（H-2q和H-2r）的小鼠（例如基因敲除或轉(zhuǎn)基因小鼠）中也可以誘導(dǎo)。所有品系的小鼠一般都能產(chǎn)生炎癥應(yīng)答包括抗體激活，因而都應(yīng)該會(huì)對(duì)CAIA易感。

小括號(hào)：猜測，未經(jīng)測試。  *：用含有高濃度結(jié)核分枝桿菌的CFA免疫可發(fā)展出CIA。

圖1 – CIA與單克隆抗體-LPS誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(CAIA)的比較
(A) CAIA：于第0日腹腔內(nèi)注射II型膠原的4克隆單抗合劑，隨后于第3日腹腔內(nèi)注射LPS (50 mg)。關(guān)節(jié)炎于第4日發(fā)生，于第7-8日達(dá)到高峰。于第7日測定待測化合物的治療效應(yīng)。破骨細(xì)胞形成和骨降解會(huì)持續(xù)進(jìn)行至第21日（未示）。
(B) CIA：免疫后約4周左右發(fā)生關(guān)節(jié)炎，7周后達(dá)到*次高峰，9-10周后達(dá)到第二次高峰。需花費(fèi)5-8周時(shí)間評(píng)估待測化合物的治療效應(yīng)。